商丘市第一人民醫院建于1912年，其前身為加拿大圣公會創辦的“圣保羅醫院”，1951年由人民政府接管，先后稱為商丘專區人民醫院、商丘地區人民醫院，商丘撤地設市后，1998年6月更名為商丘市第一人民醫院，迄今已走過百年的風雨歷程。經過醫院幾代人的不懈努力，如今，這所百年老院呈現出了勃勃生機，成為豫、魯、蘇、皖四省接合部最大的綜合性醫院之一。 

     1912年（民國元年），英國基督教圣公會河南傳教區在省會開封南關創辦圣公會醫院。醫院受加拿大圣公會圣保羅教堂資助，定名為“圣保羅醫院”，即為商丘市第一人民醫院的起端。

     1915年，圣保羅醫院遷址歸德府城內，暫名為“三一醫院”。

     1919年，醫院遷至現址——河南省商丘市凱旋南路292號。 

     1921年，醫院開辦護士學校→1951年，更名為“河南省第五護士學校”→2004年，改稱“商丘市護理高等�？茖W校”。

     1923年，門診樓、病房樓全部落成，正式掛匾開診。 

     1931年正式向國民政府備案。 

     1941年，太平洋戰爭爆發，日本同仁會派員接收醫院，改醫院為“同仁會開封診療防疫班歸德分班”。

     1942年，改稱“同仁會歸德醫院”。 

     1945年，日本無條件投降，醫院仍歸圣公會，恢復“圣保羅醫院”名稱。 

     1950年，醫院職工在人民政府、縣工會支持下組織成立民主管理委員會。 

     1951年9月，商丘地區行署將醫院收歸國有，定名為“商丘專區人民醫院”。

     1953年4月，醫院始稱“商丘專區第一人民醫院”。次年1月，復稱“商丘專區人民醫院”。

     1969年3月，成立商丘地區人民衛生防治院革命委員會，設生產組、政工組、防疫組。 

     1972年，醫院成立商丘地區人民醫院革命委員會，撤銷防疫組。

     1979年，改名為“商丘地區人民醫院”，撤銷生產組、政工組及連隊建制�；謴团c設立院辦公室、門診部、護理部、醫務部、人事科、總務科、保健科，急診室改稱急診門診，并任命了各科正、副科長，正、副護士長。

     1998年6月，市政府決定，醫院更名為商丘市第一人民醫院。